風險評估在藥品研發(fā)中的應(yīng)用
作者：鄭偉
摘要：
近些年，隨著我國醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的快速發(fā)展，一些與其相關(guān)的輔助性的研究工作也隨機發(fā)展起來，這些輔助性的研究促進了整個醫(yī)藥行業(yè)朝著更加規(guī)范、合理、成熟的方向發(fā)展。其中，風險評估的應(yīng)用最具代表性。
美國在藥品開發(fā)領(lǐng)域?qū)︼L險評估的應(yīng)用比較成熟，不僅總體研發(fā)過程應(yīng)用風險評估，而且風險評估伴隨各個階段。我國目前對風險評估的應(yīng)用還處于開發(fā)摸索階段，各醫(yī)藥研發(fā)機構(gòu)對風險評估的認識也是深淺不一、理解層次參差不齊、應(yīng)用范圍寬窄各異。那么，什么是風險評估？為什么要在藥品開發(fā)中使用風險評估？風險評估如何在藥品開發(fā)中合理、準確、有效地應(yīng)用呢？
一、 什么是風險評估？
風險評估的定義是：在風險管理過程中，組織信息以支持做出風險決定的系統(tǒng)過程。它由風險識別、風險分析及風險評估組成。首先，風險評估是以管理作為主框架，在活動過程中進行實施；其次，風險評估是建立在對所進行的活動有一定了解的基礎(chǔ)之上，綜合分析后所作出的系統(tǒng)性的判定
二、 為什么要在藥品開發(fā)中使用風險評估？
藥品開發(fā)是一個以人為主導的活動過程，人的主觀意識、技術(shù)水準及經(jīng)驗知識決定著藥品開發(fā)的進度、深度、終產(chǎn)品的質(zhì)量等。風險評估在藥品開發(fā)過程中的應(yīng)用可以客觀體現(xiàn)藥品研發(fā)的科學性，同時，事先的評估可以使人力、物力、時間合理而有效的利用。藥品研發(fā)過程中使用風險評估的理由具體如下：
1、 可以在產(chǎn)品開發(fā)伊始確定相應(yīng)的風險水平；
2、 將有效的開發(fā)資源按照重要性排序；
3、 評價物料的關(guān)鍵屬性；
4、 確定關(guān)鍵工藝參數(shù)，并建立生產(chǎn)控制；
5、 減少產(chǎn)品質(zhì)量特性的可變性；
6、 評價放大規(guī)模和技術(shù)轉(zhuǎn)移是否需要額外研究。*（等）
三、 哪些工具可以用來作風險評估？
風險評估本身就是一個輔助性的研究性工具，因此只能用一些具有科學性的、經(jīng)過驗證的、并與之相關(guān)的實用性工具對風險評估進行系統(tǒng)管理，使風險評估在藥品研發(fā)過程中方法、理由更充足，使整個項目從合理、正確的方向發(fā)展。
ICHQ9列出的工具包括：
1、故障模式影響分析（FMEA）
?2、故障模式，影響及危害性分析（FMECA）
?3、故障樹分析（FTA）
?4、危害分析和關(guān)鍵控制點（HACCP）
?5、危害可操作性分析（HAZOP）
?6、初步危害分析（PHA）
?7、風險排序和過濾。
四、 風險評估如何在藥品開發(fā)過程中得以應(yīng)用？
在整個產(chǎn)品開發(fā)過程都應(yīng)遵循：確定風險存在—分析風險—風險評估這一原則。風險存在的確定基于開發(fā)項目的背景信息、研發(fā)者的經(jīng)驗層次、研發(fā)產(chǎn)品的基本信息、實驗基礎(chǔ)設(shè)施等；風險分析是對所存在的風險進行種類歸類、嚴重程度排序、或風險等級劃分等，是對風險特性進行的簡單總結(jié)歸納的結(jié)果；風險評估是對風險分析的詳細說明及解釋，并給出相應(yīng)的避免或較少風險的措施。
如何針對產(chǎn)品的特性建立合適的風險評估體系：
1、 產(chǎn)品開發(fā)伊始進行總體風險評估。
總體上的風險評估是建立在對所開發(fā)產(chǎn)品有充分了解、對產(chǎn)品的開發(fā)過程有一定把握的基礎(chǔ)之上的，除了要對暴露出的風險進行風險評估外，還要對潛在的風險進行風險評估，努力做到面面俱到、層層深入。
2、初始風險評估。
所謂的初始風險評估就是在進行研究性試驗前，根據(jù)產(chǎn)品特性及基礎(chǔ)設(shè)施情況，對暴露出的或潛在的風險所進行的風險定位及分析，對產(chǎn)品的總體風險評估也屬于初始風險評估。
3、實施過程中的風險再評估。
初始的風險評估并不是一成不變的，隨著項目的有序開展，在實驗結(jié)果、實驗數(shù)據(jù)、實驗進展程度的驗證下，初始進行評估的風險等級有可能發(fā)生改變，一旦改變，就要針對問題重新進行風險評估，這在處方和工藝開發(fā)過程中尤為突出.
4、 風險評估結(jié)果總結(jié)。
在項目結(jié)束后可以針對風險評估對整個項目進行總結(jié)歸納。風險評估使用最為密集的地方往往即是項目最困難實施的地方，因此，對風險評估結(jié)果總結(jié)、分析不僅可以評價風險評估的效果，也增加了開發(fā)者經(jīng)驗知識的獲得，從而提升研究機構(gòu)的整體水平。
五、 結(jié)語
藥品研發(fā)中的風險評估是一個輔助性的研究性工具，也是一個系統(tǒng)性的管理過程。某一具體方面進行的風險評估可以視為解決問題、優(yōu)化方案的方法或工具，總體項目開展中的項目評估就形成了一套完整的、有序的管理體系了，只有某一具體方面的風險評估做到合理，整個風險管理體系才能更有效地發(fā)揮作用。
藥品研發(fā)中風險評估的應(yīng)用還應(yīng)結(jié)合我國醫(yī)藥研究領(lǐng)域的基本情況。我國的醫(yī)藥研究水平跟美國、日本、歐洲等發(fā)達國家還有很大差距，與此相關(guān)的一些理論體系我們直接套用可能是不適用的，因此在應(yīng)用過程中應(yīng)注重借鑒、參考，篩選有用的，結(jié)合實際情況靈活運用。
參開文獻：
1、美國FDA《Risk assessment in the IR and MR examples》（緩釋、速釋片劑風險評估應(yīng)用案例）
2、 美國FDA《Example QbD for MR Generic drugs》（緩釋仿制藥質(zhì)量源于設(shè)計案例）；
3、 百拇醫(yī)藥網(wǎng)，《新藥研發(fā)中的風險管理》
4、 道客巴巴網(wǎng)，《新藥研發(fā)項目風險評價指標體系研究進展》。