中藥注射劑近年來(lái)的發(fā)展確實(shí)取得了可喜的成績(jī)，也被認(rèn)為是中藥現(xiàn)代化取得的重要成果。中藥注射劑這大類(lèi)產(chǎn)品的任何“風(fēng)吹草動(dòng)”，都難免“牽一發(fā)而動(dòng)全身”。
8月11日，在由中國(guó)中藥協(xié)會(huì)主辦、哈藥集團(tuán)有限公司承辦的“中藥注射劑現(xiàn)狀分析與發(fā)展方向研討會(huì)暨首屆中藥注射劑研究論壇“（以下簡(jiǎn)稱(chēng)中藥注射劑論壇）上，哈藥集團(tuán)中藥二廠(chǎng)、神威藥業(yè)、正大青春寶、天士力、湖南正清制藥等國(guó)內(nèi)知名中藥注射劑生產(chǎn)廠(chǎng)家紛紛表示，對(duì)于中藥注射劑研發(fā)、生產(chǎn)和使用中的問(wèn)題，應(yīng)該正視并及時(shí)解決，制藥企業(yè)要始終把維護(hù)人民群眾用藥安全放在第一位,但也不能因噎廢食、株連九族，而是要以科學(xué)的態(tài)度對(duì)待中藥注射劑，在中藥現(xiàn)代化的道路上不斷進(jìn)取。
福兮禍所伏——良莠不齊終釀苦果
今年6月1日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）發(fā)布了《關(guān)于暫停使用和審批魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑的通告》；6月28日，SFDA又發(fā)布了《關(guān)于加強(qiáng)中藥注射劑注冊(cè)管理有關(guān)事宜的通知（征求意見(jiàn)稿）》，擬對(duì)中藥注射劑的注冊(cè)加強(qiáng)管理，并對(duì)已上市的品種進(jìn)一步完善藥品標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)展再評(píng)價(jià)工作。一時(shí)間，因不良反應(yīng)問(wèn)題突出而引發(fā)的“魚(yú)腥草事件”波及到了整個(gè)中藥注射劑行業(yè)，社會(huì)各界對(duì)中藥注射劑的用藥安全給予了高度關(guān)注，甚至誘發(fā)了對(duì)中藥注射的信任危機(jī)。
令人擔(dān)憂(yōu)的是，由“魚(yú)腥草事件”引發(fā)的中藥注射劑信任危機(jī)正在逐漸蔓延，甚至有人對(duì)中藥現(xiàn)代化的方向和路徑產(chǎn)生了質(zhì)疑。
而眼下的這一苦果與近年來(lái)中藥注射劑產(chǎn)業(yè)的投資沖動(dòng)不無(wú)關(guān)系。
中國(guó)藥品生物制品檢定所中藥室主任林瑞超在此次論壇上指出，中藥注射劑是我國(guó)獨(dú)創(chuàng)的新劑型，具有生物利用度高、作用迅速特點(diǎn)，能較好地發(fā)揮中藥治療急病重癥的作用。中藥注射劑誕生至今只有短短的六十幾年，雖沒(méi)有像其他中醫(yī)藥劑型一樣具有悠久和使用歷史，但中藥注射劑使傳統(tǒng)中醫(yī)藥在危急重癥領(lǐng)域發(fā)揮積極作用的設(shè)想成為可能，這對(duì)于中藥藥劑學(xué)的完善與發(fā)展具有重要的理論價(jià)值的實(shí)踐意義。
強(qiáng)大的市場(chǎng)份額以及被看好的發(fā)展前景，刺激著越來(lái)越來(lái)多的生產(chǎn)企業(yè)步入中藥注射劑的研制和開(kāi)發(fā)行列。但是，強(qiáng)勁的研發(fā)熱潮卻掩蓋不住中藥注射劑本身存在的一系列問(wèn)題—化學(xué)成分復(fù)雜，制備工藝落后，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)欠缺等。
林瑞超提供的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，1999年~2005年間，全國(guó)中藥注射劑市場(chǎng)平均增長(zhǎng)率高達(dá)35%；根據(jù)2004年統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，排在中藥臨床用藥前三位的分別是參麥注射液、生脈注射液和舒血寧注射液；排名前十位的藥品中有7個(gè)為注射劑產(chǎn)品。
據(jù)北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院制藥系教授杜守穎介紹，中藥注射劑的原料與西藥不同，必須經(jīng)過(guò)提取、分離、精制等前處理過(guò)程，前處理工藝對(duì)注射劑的質(zhì)量影響至關(guān)重要。但是，目前中藥注射劑前處理技術(shù)參差不齊，即使不同廠(chǎng)家生產(chǎn)的同一品種，生產(chǎn)工藝的控制水平也不同。杜守穎說(shuō)，劑型并無(wú)好壞之分，只有是否合理的問(wèn)題，有些中藥品種并不適合做成中藥注射劑。
“現(xiàn)在，一些企業(yè)的產(chǎn)品出了問(wèn)題，其他企業(yè)受到了牽連。”哈藥集團(tuán)中藥二廠(chǎng)廠(chǎng)長(zhǎng)劉占濱說(shuō)，“應(yīng)該提高中藥注射劑的準(zhǔn)入門(mén)檻。”
劉占濱認(rèn)為，中藥注射劑的研發(fā)應(yīng)用了國(guó)內(nèi)外最新的科技成果和手段，為了生產(chǎn)合格的產(chǎn)品，企業(yè)把能夠應(yīng)用的最先進(jìn)的技術(shù)都用上了。中藥注射劑對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它中藥劑型。因而，發(fā)展中藥注射劑是中藥現(xiàn)代化的一項(xiàng)重要內(nèi)容。哈藥集團(tuán)中藥二廠(chǎng)上世紀(jì)90年代開(kāi)發(fā)的中藥粉針填補(bǔ)了國(guó)際空白，成為中藥現(xiàn)代化歷史上的一面旗幟?！岸F(xiàn)在，這面旗幟所代表的行業(yè)正面臨前所未有的挑戰(zhàn)?！?br />
禍兮福所倚——痛定思痛正視不足
中國(guó)工程院院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)校長(zhǎng)張伯禮在本次中藥注射劑論壇上說(shuō)，中藥注射劑在急癥、重癥治療方面應(yīng)用廣泛，是中藥現(xiàn)代化的發(fā)展方向之一，應(yīng)該積極扶持，幫助其健康發(fā)展，對(duì)目前存在問(wèn)題也應(yīng)該理智、客觀(guān)地分析、解決，“中藥注射劑出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要是過(guò)敏反應(yīng)。這與患者的過(guò)敏體質(zhì)和醫(yī)生的不合理用藥有很大關(guān)系。但是，制藥企業(yè)的研究工作總體上來(lái)說(shuō)也是不夠的?！?br />
林瑞超認(rèn)為，面對(duì)公眾的質(zhì)疑，作為醫(yī)藥工作者，我們應(yīng)該科學(xué)地看待中藥注射劑，不能因噎廢食，切實(shí)做好中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的基礎(chǔ)研究工作，才是為其正名的理智之舉。
林瑞超詳細(xì)列舉了中藥注射劑目前面臨的三大難題：（一）中藥材質(zhì)量不夠穩(wěn)定。質(zhì)量穩(wěn)定的中藥材是生產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定的中藥注射劑產(chǎn)品的先決條件。當(dāng)前，中藥材的質(zhì)量因易受產(chǎn)地、氣候、生態(tài)環(huán)境、栽培或養(yǎng)殖技術(shù)、不同的炮制加工方法等因素的影響，會(huì)產(chǎn)生明顯的差異，從而導(dǎo)致當(dāng)前中藥注射劑的療效和質(zhì)量不夠穩(wěn)定，安全性較差。（二）提取制備工藝復(fù)雜。由于制備中藥注射劑所使用的各種中草藥所含的有效成分往往性質(zhì)不同，如果按一種方法提取、精制，有可能使某些有效成分損失；或者由于配伍上的問(wèn)題，使提取成分之間產(chǎn)生相互作用，從而影響到成品的質(zhì)量和療效。對(duì)于有效成分已經(jīng)明確的中草藥，其提取方法及制備工藝基本不成問(wèn)題,但要制成最終的中藥注射劑,其制劑工藝中有效成分的溶解度、穩(wěn)定性、澄明度、鞣質(zhì)以及蛋白質(zhì)去除等問(wèn)題仍是難點(diǎn)。大多數(shù)中藥成分復(fù)雜，有效成分尚不清楚，這給中藥注射劑的制備和質(zhì)量控制帶來(lái)一定困難。令人關(guān)注的是，當(dāng)前一些難溶性的礦物質(zhì)和富含異種蛋白的動(dòng)物藥以及樹(shù)脂、樹(shù)膠類(lèi)藥物也成為中藥注射劑開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)，被當(dāng)作原料廣泛使用，如石膏、亦石脂、明礬等礦物質(zhì)，蟾蜍、鹿茸、羚羊角、地龍、水牛角等動(dòng)物藥，乳香、沒(méi)藥等樹(shù)脂、樹(shù)膠類(lèi)藥物，這更增加了制備工藝的復(fù)雜性和難度。（三）大部分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待提高。在已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的110多種中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，由于頒布的時(shí)間不同，其中不可避免的留下了當(dāng)年技術(shù)發(fā)展水平的烙印，因而水平參差不齊，除少量新藥標(biāo)準(zhǔn)外，大部分中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)待有提高。中藥注射劑質(zhì)量的有效控制應(yīng)是對(duì)其有效成分和雜質(zhì)成分（或有毒成分）的控制。盡管中藥的化學(xué)成分研究已開(kāi)展了近一個(gè)世紀(jì)，但由于長(zhǎng)期以來(lái)化學(xué)成分與生物活性研究脫節(jié)，至今大部分中藥的有效成分仍未得以闡明。
“加大科研投入不能是一句空話(huà)。對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，還有很多迫在眉睫的事情應(yīng)該主動(dòng)去做，如產(chǎn)品的過(guò)敏、熱源等問(wèn)題。這些都應(yīng)該成為必檢項(xiàng)目?！眹?guó)家藥典委員會(huì)中藥標(biāo)準(zhǔn)處處長(zhǎng)錢(qián)忠直認(rèn)為，企業(yè)不能把所有的難題都拋給政府，而應(yīng)該與政府一起思考存在的問(wèn)題。
國(guó)家中醫(yī)藥管理局副局長(zhǎng)李大寧指出，中藥現(xiàn)代化是一個(gè)系統(tǒng)工程，需要各方通力合作。中藥注射劑論壇的召開(kāi)是非常必要和及時(shí)的，加強(qiáng)了政府、企業(yè)、科研人員之間的溝通與交流，有利于各方達(dá)成共識(shí)，從根本上解決問(wèn)題。
哈藥集團(tuán)中藥二廠(chǎng)、神威藥業(yè)、正大青春寶、天士力、湖南正清制藥等廠(chǎng)家均表示，今后加在對(duì)中藥注射劑的基礎(chǔ)研究，不斷提高技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品質(zhì)量，引領(lǐng)行業(yè)健康有序發(fā)展。
禍福因所擇——不畏艱險(xiǎn)奮勇開(kāi)拓
有專(zhuān)家認(rèn)為，中藥注射劑行業(yè)的發(fā)展現(xiàn)在走到了一個(gè)至關(guān)重要的關(guān)口，如果能夠突破這個(gè)關(guān)口，中藥現(xiàn)代化之路將會(huì)走得更順暢。
“事實(shí)上，一些優(yōu)秀企業(yè)在中藥現(xiàn)代化方面做了大量的工作?！眲⒄紴I表示，哈藥集團(tuán)中藥二廠(chǎng)在中藥粉針的研發(fā)方面獨(dú)樹(shù)一幟，不會(huì)因?yàn)槟壳坝龅揭恍﹩?wèn)題就裹足不前，而會(huì)執(zhí)著地繼續(xù)往前走，相信問(wèn)題會(huì)在發(fā)展的過(guò)程中逐步得到解決。
神威藥業(yè)董事長(zhǎng)李振江呼吁，在中國(guó)中藥協(xié)會(huì)中盡快成立中藥注射劑專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，定期研討，加強(qiáng)溝通，在行業(yè)協(xié)會(huì)的引導(dǎo)下，以企業(yè)為主體，聯(lián)合科研院所，借助多學(xué)科、多部門(mén)的參與，爭(zhēng)取早日解決中藥注射劑不良反應(yīng)這個(gè)行業(yè)難題。同時(shí)，國(guó)家應(yīng)該提高準(zhǔn)入門(mén)檻，扶優(yōu)抑劣，讓那些搞低水平重復(fù)建設(shè)的投機(jī)者知難而退。
有專(zhuān)家認(rèn)為，有實(shí)施中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程中，中藥注射劑行業(yè)目前面臨的問(wèn)題頗具代表性。中藥現(xiàn)代化是要從中醫(yī)藥理論的偉大寶庫(kù)中通過(guò)機(jī)理的研究，研制出有科學(xué)根據(jù)的、療效好、副作用小、在防病治病上具有特色的創(chuàng)新藥，關(guān)鍵的問(wèn)題就在于基礎(chǔ)研究和療效研究。確切的療效和扎實(shí)的基礎(chǔ)研究是一個(gè)藥品上市后經(jīng)久不衰的根本保證。然而，由于中藥藥效難以評(píng)價(jià)，中藥的作用靶點(diǎn)不易確定和中藥調(diào)節(jié)作用機(jī)理未得到闡明，中藥現(xiàn)代化將是一項(xiàng)長(zhǎng)期艱巨的任務(wù)。所以，盡管中藥注射劑發(fā)展近年來(lái)取得了長(zhǎng)足發(fā)展，但是其基礎(chǔ)研究工作仍然很薄弱，需要解決的問(wèn)題還有很多。而只有這些問(wèn)題解決了，中藥現(xiàn)代化的大旗才能在神州大地上高高飄揚(yáng)。